Nos recherches visent à développer
de nouveaux traitements contre les pathologies de l’oreille
interne (surdités, acouphènes et vertiges)
pour lesquelles le praticien n’a actuellement
que peu de recours thérapeutique. Ces recherches
impliquent, à terme, la mise au point de stratégies
innovantes allant de la pharmacologie locale à la
thérapie génique.
Recherche
sur la Cochlée
1. Homéostasie ionique et surdités
génétiques
De nombreuses surdités d’origine génétique résultent
de perturbations des mécanismes de recyclage du potassium ou d’une
dysfonction de la strie vasculaire. Cette dernière sécrète
du potassium et produit une différence de potentiel électrique
transépithéliale d’environ +80 mV, le potentiel endocochléaire.
Une protéine clef dans le maintien de la composition électrochimique
de l’endolymphe est la Na,K-ATPase. Dans la cochlée, l’isozyme
a1b2
de la Na,K-ATPase est spécifiquement exprimée dans la strie vasculaire.
Nous venons de montrer l’existence d’une nouvelle protéine
auxiliaire de la Na,K-ATPase dans l’oreille : FXYD6. Nos résultats
suggèrent que l’association de FXYD6 et l’isozyme a1b2 de
la Na,K-ATPase pourrait contrôler la composition électrochimique
de l’endolymphe. La construction de souris transgéniques permet
dés à présent de mieux comprendre la physiologie cochléaire,
et de disposer de modèles pathologiques pour développer des stratégies
thérapeutiques. Points forts: Construction de modèles transgéniques
de pathologies liées à des altérations de l’homéostasie
potassique. Transfert de gènes dans la cochlée.
2. Intégration du message sensoriel et acouphènes
Notre intérêt porte sur 1) les mécanismes
de la transmission synaptique, 2) la caractérisation
des récepteurs aux neurotransmetteurs et des canaux
dépendants du voltage impliqués dans l’activité électrique
des neurones et 3) la modulation périphérique
des messages sensoriels par les systèmes efférents
d'origine centrale. Un dysfonctionnement de ces mécanismes
est à l’origine de certains acouphènes.
Nous développons donc des modèles animaux d’acouphènes
sur lesquels nous testons des molécules susceptibles
de prévenir et de guérir. La démonstration
que des antagonistes NMDA bloquent les acouphènes
induit par l’aspirine constitue un pas décisif
pour tous, medecins, chercheurs et patients en quête
de traitements réellement efficaces. Points forts: Modèles intégrés in
vitro (explants, tranches) et in vivo (traumatismes acoustiques,
ototoxicité). Traitements des acouphènes.
3. Protection et régénération
des cellules neurosensorielles
Lorsqu'elles sont détruites par un traumatisme acoustique,
par des toxiques ou par l'age, les cellules sensorielles
de la cochlée ne régénèrent pas
ce qui a pour conséquences des déficits auditifs
irréversibles. Notre but est de développer
des stratégies de protection, de favoriser la réparation
cellulaire et de stimuler le potentiel régénératif
de l'organe de Corti. Pour cela, nous générons
des modèles animaux proches de la réalité clinique
(par exemple un vieillissement précoce de l’oreille
interne) et nous développons de nouveaux outils thérapeutiques
(peptide, vecteur viraux, nonaparticles, ARN interférent…).
Les perspectives cliniques sont d'autant plus prometteuses
qu’il est aujourd’hui possible d'administrer
des substances thérapeutiques directement dans l’oreille
interne. Points forts: Modèles de surdités liées à l’âge
et stratégies thérapeutiques.
