Les canaux chlore et les cotransporteurs cation-chlore travaillent de concert pour le contrôle de l'excitabilité neuronale. La perte de fonction du canal potassium-chlore KCC3 chez l'humain et la souris induit une neuropathie sensori-motrice sévère, et une sous-expression de KCC2 est responsable d'une spasticité à la suite d'un traumatisme de la moelle épinière.

L'expression de canaux chlore activés par le calcium dans les motoneurones spinaux pourrait jouer un rôle dans le contrôle de l'excitabilité du motoneurone dans des conditions physiopathologiques. Notre but de recherche est de comprendre les mécanismes cellulaires associant l'homéostasie du chlore à l'excitabilité du motoneurone dans un contexte neuroinflammatoire.

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Interférence ARN par électroporation de cellules uniques pour l'identification de genes associés aux courants chlore activés par le calcium, enregistré dans les motoneurones (transfection d'ARNsi marqués en rouge dans des motoneurones Hb9::GFP). Les gènes d'anoctamines sont régulés au cours du développement dans les motoneurones.

 

Motoneuron 3.2

Activité électrique du motoneurone

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Nous étudions la contribution des cotransporteurs chlore-cation dans la physiopathologie des motoneurones en utilisant des souris déficientes pour KCC3. Ces souris mutantes développent un syndrome moteur sévère, ressemblant au syndrome d'Anderman. Une fibre efférente motrice (en vert) contacte plusieurs plaques musculaires (en rouge).

 

 

 

 

Nos techniques

  • Patch-clamp
  • Tranches de moelle épinière
  • Co-culture de motoneurones et de myoblastes
  • Enregistrements des courants calcium
  • Electroporation de cellules uniques

 

Publications Majeures

Varga B., et al., Sci Rep. 2018

Bowerman M., et al., Neurobiol Dis. 2017

Bowerman M., et al., Hum Mol Genet. 2015

Rousset M., et al., Neuropharmacology. 2015

Benzina O., et al., PLoS One. 2014

Pieraut S., et al., J Neurosci. 2011

 

Collaborations

  • Csilla Gergely, Charles Coulomb laboratory, Montpellier
  • Melissa Bowerman, Keele University, UK
  • Pierre Charnet, IBMM, Montpellier
  • Pierre-François Méry, IGF, Montpellier

 

Financements

AFM

ARSLA

ANR

 

Contact

Scamps Frédérique